干细胞治疗卵巢老化靠谱吗？

　　各种动物实验显示，干细胞可以提高卵巢老化衰竭动物模型的卵泡发育相关激素水平，增加获卵数，提高囊胚形成率，并最终提高产仔数。目前，干细胞治疗人卵巢老化是否安全、有效，尚无结论，相关临床研究正在进行。

 

　　什么是干细胞？

 

　　干细胞是从人或动物组织分离获得的，可在培养基中长期培养、传代的“永生”细胞，并可以在一定的诱导条件下向人体特定组织分化的“多能”细胞。从动物中获得的干细胞以动物命名（例如小鼠干细胞、猪干细胞），从人体组织分离的干细胞则称为人干细胞。

 

　　人体组织各种各样，从人体组织分离的干细胞也有很多类型吗？答案是肯定的。根据组织来源不同，人干细胞可分为不同种类。功能最强大的人干细胞，是从人类早期胚胎分离的人胚胎干细胞（hESCs），以及功能与hESCs类似的诱导多能干细胞（hiPSCs）。科学家们通过重编程技术，可利用人体任何一种细胞获得hiPSCs。只要条件适宜，hESCs/hiPSCs可被诱导分化为所有人体细胞，比如肝脏细胞、心脏细胞、肾脏细胞......甚至卵母细胞。

 

　　卵母细胞（卵子）！这可是卵巢功能减退（DOR）患者的命根子啊！想象一下，从自己唾液中取出一些细胞，通过重编程技术获得hiPSCs，然后诱导分化为成熟的卵母细胞，随后完成受精，形成胚胎......不用打针、无需吃药！福音，这绝对是卵巢老化患者的福音啊！然而，遗憾的是，在目前的技术条件下，hiPSCs只能分化到早期卵细胞阶段，离获得成熟细胞还有一段很长的科研之路要走。考虑到女性子宫的保质期，和生育年龄的上限，我们还是先不想这种美妙的事情了。

 

　　hiPSCs暂时没指望了，我们还是把眼光放近一些，聊聊目前间充质干细胞治疗卵巢老化衰竭这个大家讨论的热火朝天的话题。

 

　　干细胞治疗卵巢衰竭用的是哪一种干细胞呢？

 

　　根据资料检索显示，目前进行的干细胞治疗卵巢老化衰竭临床研究或临床试验中，用到的间充质干细胞包括脂肪间充质干细胞（ADSCs）、骨髓间充质干细胞（BMSCs）、脐带间充质干细胞（UMSCs）。除此之外，我们生殖中心前期研究证明了新生儿羊膜分离的羊膜间充质干细胞（AMSCs），可有效改善卵巢衰竭小鼠的卵巢功能，AMSCs是一类有效的候选治疗细胞。

 

　　那么，既然有这么多种间充质干细胞，哪一种疗效最好最安全呢？

 

　　这个问题，目前还没有明确的答案，因为所有细胞的临床研究都处于起步阶段，还没有正式的临床研究论文发表以供参考。相信以后随着科学研究的不断突破，会给我们一个满意的答案。
 

 

　　有了间充质干细胞，怎么治疗卵巢早衰呢？

 

　　目前常用的治疗方式，包括间充质干细胞卵巢局部移植、卵巢动脉移植以及静脉输注。

 

　　所谓卵巢局部移植，简单地说，就是通过微创手术（跟取卵手术相似），利用长针管，把间充质干细胞直接注射到卵巢的间质区。该疗法中，间充质干细胞直接进入卵巢发挥作用。

 

　　而卵巢动脉内移植，即把间充质干细胞直接注射到卵巢的动脉，使间充质干细胞随血流进入卵巢。这也是一个微创手术，手术过程中，针管需穿过腹壁和血管壁，间充质干细胞经过一小段路程后同样需要进入卵巢发挥作用。

 

　　静脉输注，则跟平时挂水相同：间充质干细胞被装在输液袋内，通过静脉进入人体血管，然后通过血流进入卵巢。该疗法中，间充质干细胞在人体血液中跑一圈，最终进入卵巢发挥作用。

 

　　间充质干细胞进入到人体之后，怎么起到治疗卵巢早衰的作用呢？

 

　　目前研究认为，间充质干细胞并不能分化为卵母细胞，也不能分化为卵细胞的支持细胞，比如颗粒细胞、间质细胞、卵丘细胞，而是通过分泌细胞因子，改善卵细胞周围的环境，提高卵母细胞的数量和质量，帮助卵巢老化患者获得数量更多、质量更好的卵母细胞，进而获得更多优质胚胎，最终提高患者生育孩子的成功率。

 

　　根据间充质干细胞的作用原理，大家可能会直观地认为卵巢局部移植的治疗效果最好、卵巢动脉移植效果次之，静脉输注效果最差。其实不然。卵巢功能受中枢神经（也就是大脑）控制，大脑指令传达到卵巢。排卵受孕需要调动全身各系统功能。全身机体不良的女性，比如自身免疫性疾病、代谢功能紊乱、卵巢局部创伤等，卵巢功能也会大大削弱，不排卵甚至绝经。因此，通过静脉输注移植的间充质干细胞，先游走全身，一部分改善全身各组织功能，比如改善全身血供、调节免疫系统、稳定内分泌功能，对于卵巢功能起到整体支撑作用，一部分进入卵巢直接发挥作用，其疗效可能优于卵巢局部移植。

 

　　我们中心之前的研究，也证实了动物尾静脉注射羊膜间充质干细胞可有效改善小鼠卵巢功能，同时还能恢复放化疗后小鼠的体重，阻止白毛产生。静脉疗法无创、简便，动物和部分临床预实验安全有效，我们中心已向国家卫健委/药监局申请开展相关临床研究，将进一步验证其临床的安全性和有效性。

 

　　干细胞治疗卵巢老化衰竭靠谱吗？

 

　　全世界间充质干细胞临床应用的人体研究正在进行之中，其安全性、有效性目前尚无最终结论。目前医疗机构开展的治疗卵巢老化的干细胞技术，均属于临床研究，还不是正式的治疗方法。此外，国家对干细胞临床研究有着严格的规范：国家规定，干细胞临床研究须在具有资质的医院进行（可在卫健委网站查询具有资质医院）。DOR患者选择试验干细胞疗法时，须选择具有资质的医院，和优良的干细胞标本，充分保障自己的安全。